再次六年，又一重大发现发表于《新英格兰杂志》: Sotatercept用于治疗肺动脉高压

Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension.

阻碍系数：74.699

PMID：33789009

学报年卷：N Engl J Med 2021 Apr 01;384(13)

第一

学术研究取材：

脾动脉压缩空气（PAH）的特适度是脾腹腔重构，细六边形内增殖和近十年预后不良。BMP信号通路的动态精神状态与病变和特发适度PAH相关。Sotatercept，一种新型混合酶，为基础应答亦同和潮湿分化系数，可恢复growth-promoting 和 growth-inhibiting 信号通路彼此之间的适度。

学术研究方法：

在这项日和24周的多中的心试验适度中的，学术研究随机分配了106位拒绝接受脾动脉压缩空气取材疗法的拒绝接受皮射的sotertercept，一第四组为每3周以0.3毫克/千克的药物摄入，另一第四组每3周0.7毫克/千克的药物摄入，以及抗抑郁药第四组。

主要终点都是曲率半径到第24周脾腹腔压力的变化。

三第四组彼此之间的曲率半径特适度相近。

学术研究结果：

从曲率半径到第24周：

sotatercept 0.3 mg第四组与抗抑郁药第四组彼此之间脾腹腔压力的最少二乘除此以外方差为-145.8 dyn·sec··cm（95％贝叶斯[CI]，-241.0至- 50.6；P = 0.003）。

Sotatercept 0.7 mg第四组与抗抑郁药第四组彼此之间的最少二乘除此以外差为-239.5 dyn·ssec·s·cm（95％CI，-329.3至-149.7; P

在第24从前：

Sotatercept 0.3 mg第四组与抗抑郁药第四组彼此之间的曲率半径在6分钟步行间距内的变化的最少二乘除此以外方差为29.4 m（95％CI，3.8至55.0）。

Sotatercept 0.7 mg第四组与抗抑郁药第四组彼此之间的最少二乘除此以外差为21.4 m（95％CI，-2.8至45.7）。

Sotatercept还与N端前B型利钠肽水平增加有关。

粒细六边形增大症和铁离子水平上升时是最常方知的血液学不良事件。

sotatercept 0.7 mg第四组的一名病变死于心脏骤停。

论证：Sotatercept疗法可增加拒绝接受脾动脉压缩空气取材疗法的病变的脾腹腔压力。

Editorial from John H. Newman, M.D.

为什么抑制TGF-β间接地是一种直接的方法？

作答在于免疫学的注意到，大概70％至80％的HPAH和大概20％至30％的IPAH是涉及BMPR2的动态毁坏的后果.

BMPR2的甲基化和损害确实导致其他增生适度和促炎适度TGF-β间接地中的的动态强化，确实导致脾腹腔封闭和支气管炎。

因此，我们推测并未甲基化的BMPR2代替这些疟疾的“刹车”。疟疾间接地和甲基化的BMPR2不能直接地阻绝它们。为什么BMPR2除了参与头骨动态外，还参与支气管炎和小脾微腹腔的封闭即便如此是一个谜。

混合酶sotatercept的本质是什么？

Sotatercept被设计者为为基础和捕获TGF-β表亲底物应答亦同。它由与人IgG1 Fc结构域混合的IIA型人类应答亦同受体的六边形外结构域第四组合成。应答亦同受体参与病变出血适度膀胱蚕食，其参与脾动脉压缩空气相当多方知，但众所周知。混合酶中的的应答亦同受体与细六边形内外应答亦同为基础，企图其应答天然细六边形内应答亦同受体，从而将其捕获。Fc区似乎是酶质的有利于其余部分。

Sotatercept是一流的药物，具备极好的理论吸引力，可之后适度TGF-β系统，在24周的试验适度中的，它标示出出有益的效果。试验适度结果证明无需顺利完成较短的试验适度并纳入非常多的病变。还确实无需测试TGF-β祖辈中的确实与脾动脉压缩空气发展有关的其他底物和受体。在试验适度过程中的注意到到的不良质子化是可以遏制的，并且在很大程度上是可以假设的。鉴于先前的学术研究结果，在某些病变中的铁离子水平上升时是可以假设的，因为TGF-β参与了肾脏作用。其他对瘙痒质子化，喉咙肿胀，头骨动态和右心室动态的潜在近十年阻碍 必须等待较短的注意到。对于这种困难和致命的疟疾，这是一个有利的飞跃。

出处元数据：

_ver=Z39.88-2003Pricerfr_id=ori:rid:crossref.orgPricerfr_dat=cr_pub%20%200pubmed